核心观点

原位凝胶（In-situ Forming Gel）是一种可在用药部位自发形成凝胶网络的递药系统，通过温度变化、pH响应、离子触发或酶促反应实现相变。这一"会变形的药"不仅能延长药物作用时间、降低给药频率，还能提高局部浓度、减少全身副作用。近年来，原位凝胶在眼科、皮科、肿瘤注射等多个治疗领域实现突破性进展，市场规模年复合增长率超过15%。

一、原位凝胶：从静态载体到智能递送

（一）原位凝胶基本定义

原位凝胶是一种液态给药后在生理条件下（体温、体液pH、离子环境等）自动转变为凝胶状态的药物载体，相较于传统凝胶优势显著。

● 传统凝胶：预成型，使用前已形成固态凝胶，适用范围受限

● 原位凝胶：液态给药，到达作用部位后自动凝胶，使用便捷、顺应性高

（二）原位凝胶四大触发机制

● 温度敏感型（Thermo-responsive）：最常见类型。利用聚合物在低温下溶解、常温下凝固的特性，代表材料为泊洛沙姆407、聚乙二醇-聚乳酸共聚物（PEG-PLGA）。

● pH敏感型（pH-responsive）：在酸性环境下保持液态，在中性、碱性环境下形成凝胶，以卡波姆（Carbopol）系列为主，适用于口服或注射给药。

● 离子敏感型（Ion-triggered）：依靠体液中Ca²⁺、Na⁺等阳离子触发交联成型，典型体系为海藻酸钠（Alginate）+Ca²⁺系统。

● 酶敏感型（Enzyme-triggered）：依托肿瘤微环境高表达的基质金属蛋白酶（MMP），实现酶促降解与定点药物释放。

二、五大应用领域：多场景全覆盖

（一）眼科给药，解决患者依从性难题

青光眼、干眼症等眼科疾病传统给药方式需频繁滴药，患者依从性差。原位凝胶滴眼液可有效改善行业痛点。

● 给药频率从每日4次降至每日1-2次

● 延长角膜停留时间，提升药物生物利用度

● 减少药物全身吸收，降低毒副作用

（二）皮下肌肉注射，搭建长效缓释平台

原位凝胶可作为注射缓释载体，能够实现药物数周至数月的长效释放，适配多类药物。

● 多肽类药物（胰岛素、GLP-1类似物）：大幅降低注射频率

● 蛋白质类药物（抗体、酶）：提升药物稳定性，延长体内半衰期

● 激素类药物（亮丙瑞林、戈舍瑞林）：应用于前列腺癌、乳腺癌治疗

（三）肿瘤局部给药，实现精准靶向治疗

原位凝胶应用于肿瘤局部给药具备多重独特优势，是肿瘤精准治疗的优质载体。

● 局部高浓度：肿瘤部位原位成型、缓慢释药，可维持数天至数周局部高药物浓度

● 降低全身毒性：减少药物入血，规避骨髓抑制、心脏毒性等全身副作用

● 可注射性：细针微创注射，可覆盖深部肿瘤及术后腔隙给药场景

● 联合治疗：可共载化疗药、免疫检查点抑制剂，实现肿瘤联合治疗

（四）皮肤局部给药，创新透皮吸收方案

● 疤痕治疗：5-FU原位凝胶用于疤痕内注射

● 皮肤肿瘤：博来霉素原位凝胶用于皮肤癌局部治疗

● 痤疮治疗：维A酸类原位凝胶，提高稳定性、降低刺激性

（五）鼻腔给药，突破血脑屏障新通道

原位凝胶可通过鼻腔给药搭建鼻脑递送通路，突破传统给药局限，应用场景广泛。

● 多肽类药物（胰岛素、奥曲肽）：通过鼻脑通路完成多肽药物递送

● 小分子药物（咪达唑仑）：适用于癫痫急性发作的快速鼻腔给药

● 疫苗：可用于流感、新冠等呼吸道黏膜疫苗递送

三、技术挑战：产业化核心难题

（一）凝胶成型时间难以精准把控

凝胶成型速度直接影响给药效果，成型过快易造成注射堵塞、推注困难，成型过慢则会导致药物提前泄漏、流失，需根据不同给药途径精准优化凝胶成型动力学参数。

（二）载药长期稳定性不足

部分药物包裹于凝胶网络中易出现活性衰减、降解失活问题，蛋白质、多肽类生物药的长期储存及体内稳定性短板尤为突出。

（三）存在药物突释效应

凝胶成型初期易出现药物快速大量释放的突释现象，造成血药浓度剧烈波动，影响用药安全性与药效持续性。

（四）工业化放大生产难度大

实验室小试工艺参数难以直接复刻至规模化生产，无菌控制、均一性控制等核心工艺难点突出，量产稳定性难以保障。

（五）原材料生产成本偏高

泊洛沙姆407等高端功能性聚合物材料采购成本较高，直接拉高制剂生产成本，制约产品定价与市场竞争力。

四、市场格局：高速增长黄金赛道

（一）全球市场规模与增长趋势

据Grand View Research数据，2025年全球原位凝胶市场规模约38亿美元，预计2030年将突破75亿美元，年复合增长率（CAGR）约14.6%，行业保持高速增长态势。

（二）行业主要企业盘点

（三）中国市场核心发展机遇

● 眼科原位凝胶：国内青光眼、干眼症患者基数庞大，进口替代空间广阔

● 肿瘤局部给药：国内肿瘤发病率持续攀升，肿瘤精准治疗需求旺盛

● 高端制剂CDMO：国内具备原位凝胶规模化生产能力的企业稀缺，差异化竞争优势显著

● 改良型新药：2.2类长效化原位凝胶为政策鼓励赛道，审评周期短、落地效率高

五、结语：小赛道蕴藏大发展潜力

原位凝胶看似是成熟的改良型递送技术，但在新适应症、新剂型、联合治疗方案的加持下，创新空间持续拓宽。随着国内精准医疗发展与改良型新药政策落地，原位凝胶作为核心递送使能技术，行业地位持续提升。对于具备制剂技术积累的CDMO企业而言，该赛道成长性突出，具备长期布局价值。